Winorelbina jest cytostatykiem przeciwnowotworowym należącym do pochodnych alkaloidów barwinka. Punktem jej działania na poziomie molekularnym jest układ tubulina/mikrotubule. Winorelbina hamuje polimeryzację tubuliny. Działa głównie na mikrotubule mitotyczne, a na mikrotubule aksonalne działa wyłącznie w dużych stężeniach. Jej zdolność skręcania mikrotubuli jest mniejsza aniżeli winkrystyny. Preparat zatrzymuje mitozę w fazie G2-M i powoduje śmierć komórki w interfazie lub w trakcie następnej mitozy.
Vinorelbin-Ebewe dawkowanie
Preparat należy podawać pod nadzorem lekarza mającego doświadczenie w chemioterapii. Lek przeznaczony jest wyłącznie do podawania dożylnego po sporządzeniu odpowiedniego rozcieńczenia. Podanie dordzeniowe jest przeciwwskazane. Koncentrat należy rozcieńczyć w 20-50 ml roztworu soli fizjologicznej lub 5% roztworze dekstrozy i podawać we wlewie przez 6-10 minut. Po wlewie powinno nastąpić podanie przynajmniej 250 ml izotonicznego roztworu w celu przepłukania żyły. W monoterapii: zwykle w dawce 25-30 mg/m2 powtarzanej co tydzień. W terapii wielolekowej zwykle stosowana dawka (25-30 mg/m2) jest utrzymana, podczas gdy częstość podawania leku jest zredukowana np. dzień 1. i 5. co 3 tyg. lub dzień 1. i 8. co 3 tyg., zgodnie ze schematem leczenia. Doświadczenie kliniczne nie wykazało istotnych różnic w wypadku stosowania leku u osób starszych, lecz nie można wykluczyć większej wrażliwości u niektórych osób. Pełny zakres bezpieczeństwa i skuteczności produktu u dzieci nie został ustalony.
Vinorelbin-Ebewe przeciwskazania
Znana nadwrażliwość na winorelbinę lub inne alkaloidy Vinca. Liczba neutrofili 3, lub ostra infekcja (w ciągu ostatnich dwóch tygodni). Ciąża. Laktacja. Poważnego schorzenie wątroby. Jednoczesne stosowanie z fenytoiną lub ze szczepionką przeciwko żółtej febrze.
Vinorelbin-Ebewe w ciąży
Badania na zwierzętach wykazały, że preparat ma działanie teratogenne i embriotoksyczne oraz powoduje śmierć płodu. Z tego względu preparatu nie należy stosować w okresie ciąży. Jeżeli w czasie leczenia wystąpi ciąża, należy zaoferować konsultację genetyczną. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie leczenia preparatem. Nie wiadomo, czy preparat przenika do mleka matki i dlatego należy zaprzestać karmienia piersią przed rozpoczęciem leczenia preparatem.
Ciąża – trymestr 1 – Kategoria X
Badania przeprowadzone na zwierzętach lub u ludzi wykazały nieprawidłowości płodu w wyniku stosowania danego leku bądź istnieją dowody na niekorzystne działanie leku na płód ludzki i ryzyko zdecydowanie przewyższa potencjalne korzyści z jego zastosowania.
Ciąża – trymestr 2 – Kategoria X
Badania przeprowadzone na zwierzętach lub u ludzi wykazały nieprawidłowości płodu w wyniku stosowania danego leku bądź istnieją dowody na niekorzystne działanie leku na płód ludzki i ryzyko zdecydowanie przewyższa potencjalne korzyści z jego zastosowania.
Ciąża – trymestr 3 – Kategoria X
Badania przeprowadzone na zwierzętach lub u ludzi wykazały nieprawidłowości płodu w wyniku stosowania danego leku bądź istnieją dowody na niekorzystne działanie leku na płód ludzki i ryzyko zdecydowanie przewyższa potencjalne korzyści z jego zastosowania.
Vinorelbin-Ebewe skutki uboczne
Hematologiczne objawy niepożądane: działaniem niepożądanym ograniczającym wielkość dawki jest zahamowanie czynności szpiku kostnego wyrażające się głównie w neutropenii (G3: 24,3%, G4: 27,8% w monoterapii). To działanie nie kumuluje się, osiągając nadir między 7. i 14. dniem po podaniu i gwałtownie przemija w ciągu 5 do 7 dni. Można stwierdzić również występowanie niedokrwistości (G3-4: 7,4% w monoterapii) i trombocytopenii (G3-4: 2,5% w monoterapii), lecz rzadko o poważnym przebiegu. Objawy niepożądane ze strony przewodu pokarmowego: doniesienia o objawach ze strony układu pokarmowego obejmowały nudności i wymioty, lecz częstość występowania objawów o poważnym nasileniu była mała (G3-4: 2,2% w monoterapii). Nasilenie występowania tych objawów zaobserwowano, gdy preparat stosowano w terapii wielolekowej. Leczenie wspomagające lekami przeciwwymiotnymi zmniejsza zwykle nasilenie występowania tych objawów. Obserwowano również zaparcia i porażenną niedrożność jelita. Leczenie może być wznowione po odzyskaniu przez jelita normalnej motoryki. Może wystąpić zapalenie jamy ustnej lub biegunka o zwykle o łagodnym lub umiarkowanym nasileniu. Były również doniesienia o rzadkich przypadkach zapalenia trzustki. Obwodowe neurologiczne objawy niepożądane: zwykle ograniczone do zniesienia głębokich odruchów kostno-stawowych (G3-4: 2,7% w monoterapii). Rzadko występują parestezje o ciężkim przebiegu z objawami czuciowymi i motorycznymi. Istnieją doniesienia o osłabieniu kończyn dolnych po długotrwałym leczeniu. Objawy te są generalnie odwracalne. Ośrodkowe neurologiczne objawy niepożądane: obserwowano zaparcia na tle nerwowym (G3-4: 2,7% w monoterapii i G3-4: 4,1% w terapii wielolekowej), które rzadko prowadziły do porażennej niedrożności jelita. Występowanie tych objawów może być zwiększone w przypadku gdy preparat jest stosowany w terapii wielolekowej. Skóra: może wystąpić łysienie, zwykle o niewielkim nasileniu (G>2: 4,1% w monoterapii). Rzadko preparat może powodować uogólnione reakcje skórne. Układ sercowo-naczyniowy: były rzadkie doniesienia o niedokrwiennych schorzeniach serca (dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego). Wątroba: obserwowano przemijające zwiększenie wartości wyników testów wątrobowych, bez objawów klinicznych. Objawy niepożądane ze strony układu oddechowego: winorelbina podana dożylnie może powodować duszność i skurcz oskrzeli oraz rzadko śródmiąższową chorobę płuc w szczególności u pacjentów leczonych preparatem podawanym parenteralnie w skojarzeniu z mitomycyną. Reakcje miejscowe: preparat jest produktem leczniczym powodującym powstawanie średniej wielkości pęcherzy. W miejscu podania obserwowano następujące objawy: rumień, piekący ból, odbarwienie żył i miejscowe zapalenia żył (G3-4: 3,7% w monoterapii). W rzadkich przypadkach obserwowano martwicę w miejscu podania. Częstość występowania tych objawów niepożądanych zmniejsza prawidłowe umieszczenie igły lub cewnika w żyle oraz podawanie leku w szybkim wlewie (bolus) z następowym płukaniem żyły. Inne objawy niepożądane: zmęczenie, gorączka, bóle stawów obejmujące bóle szczęk, bóle mięśniowe, bóle klatki piersiowej i bóle w obrębie guza były zgłaszane przez pacjentów otrzymujących preparat. Były również doniesienia o rzadkich przypadkach ostrego niedoboru sodu.
Vinorelbin-Ebewe przedawkowanie
Były incydentalne przypadki przedawkowania preparatu u ludzi. Przedawkowanie tym lekiem może manifestować się aplazją szpiku czasami z towarzyszącą infekcją, gorączką i porażenną niedrożnością jelit. W takim przypadku powinny być podjęte przez lekarza odpowiednie środki zaradcze włącznie z transfuzją krwi i zastosowaniem kuracji antybiotykowej o szerokim spektrum działania w takim stopniu jaki uzna on za właściwe. Nie jest znane antidotum na przedawkowanie preparatu.