Zalecana dawka to 200 mg/dobę (1 tabl. 100 mg 2x/dobę). W przypadku pacjentów, którzy nie tolerują dawki 200 mg/dobę (1 tabl. 100 mg 2x/dobę), dawkę można zmniejszyć do 150 mg/dobę (1 tabl. 75 mg 2x/dobę). Ogólne zalecenia dotyczące dawkowania dotyczą również pacjentów w wieku 65 lat lub powyżej. Biorąc jednak pod uwagę zwiększoną wrażliwość na wystąpienie działań niepożądanych, można rozważyć rozpoczęcie leczenia eluksadoliną od dawki 150 mg/dobę (1 tabl. 75 mg 2x/dobę). Jeśli ta dawka jest dobrze tolerowana, ale nie jest wystarczająco skuteczna, dawkę można następnie zwiększyć do 200 mg/dobę (1 tabl. 100 mg 2x/dobę). Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani farmakokinetyki eluksadoliny u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Ponieważ droga nerkowa odgrywa niewielką rolę w eliminacji eluksadoliny dostosowanie dawki w zależności od czynności nerek może nie być konieczne. Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności eluksadoliny u dzieci w wieku 0-18 lat. Dane nie są dostępne. Należy przeprowadzać okresową ocenę korzyści i ryzyka wynikających z leczenia w odniesieniu do stopnia nasilenia objawów u pacjenta.
Truberzi przeciwskazania
Nadwrażliwość na eluksadolinę lub na którąkolwiek substancję pomocniczą. Alkoholizm, nadużywanie alkoholu, uzależnienie od alkoholu lub przewlekłe lub intensywne spożywanie alkoholu w nadmiernych ilościach. U takich pacjentów istnieje zwiększone ryzyko wystąpienia ostrego zapalenia trzustki. Rozpoznanie lub podejrzenie niedrożności dróg żółciowych, choroby lub dysfunkcji zwieracza Oddiego. U takich pacjentów istnieje zwiększone ryzyko wystąpienia skurczu zwieracza Oddiego. Pacjenci bez pęcherzyka żółciowego (np. z powodu cholecystektomii lub agenezji). U takich pacjentów istnieje także zwiększone ryzyko wystąpienia skurczu zwieracza Oddiego. Pacjenci leczeni jednocześnie silnymi inhibitorami OATP1B1 (np. cyklosporyną). Zapalenie trzustki w wywiadzie, lub rozpoznanie lub podejrzenie nieprawidłowości strukturalnych w obrębie trzustki, w tym niedrożność przewodu trzustkowego. U takich pacjentów istnieje zwiększone ryzyko wystąpienia ostrego zapalenia trzustki. Zaburzenia czynności wątroby (klasa A-C wg skali Child-Pugh). U takich pacjentów istnieje ryzyko znacznego zwiększenia stężenia eluksadoliny w osoczu. Przewlekłe lub ciężkie zaparcia lub następstwa zaparć w wywiadzie, lub rozpoznanie lub podejrzenie mechanicznej niedrożności przewodu pokarmowego. U takich pacjentów może istnieć ryzyko wystąpienia ciężkich powikłań związanych z niedrożnością jelit.
Truberzi w ciąży
Istnieją tylko ograniczone dane dotyczące stosowania eluksadoliny u kobiet w okresie ciąży. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego lub pośredniego szkodliwego wpływu na reprodukcję. W celu zachowania ostrożności zaleca się unikanie stosowania produktu leczniczego w okresie ciąży. Nie wiadomo, czy eluksadolina przenika do mleka ludzkiego. Na podstawie dostępnych danych farmakodynamicznych/toksykologicznych dotyczących zwierząt stwierdzono przenikanie eluksadoliny do mleka. Nie można wykluczyć zagrożenia dla noworodków/dzieci. Należy podjąć decyzję czy przerwać karmienie piersią czy przerwać podawani produktu leczniczego biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka i korzyści z leczenia dla matki. Brak danych dotyczących wpływu eluksadoliny na płodność u ludzi. U szczurów nie stwierdzono wpływu na kojarzenie się, płodność i wskaźniki rozrodu.
Ciąża – trymestr 1 – Kategoria C
Badania na zwierzętach wykazały działanie teratogenne lub zabójcze dla płodu, ale nie przeprowadzono badań z grupą kontrolną kobiet, lub nie przeprowadzono odpowiednich badań ani na zwierzętach, ani u ludzi.
Ciąża – trymestr 2 – Kategoria C
Badania na zwierzętach wykazały działanie teratogenne lub zabójcze dla płodu, ale nie przeprowadzono badań z grupą kontrolną kobiet, lub nie przeprowadzono odpowiednich badań ani na zwierzętach, ani u ludzi.
Ciąża – trymestr 3 – Kategoria C
Badania na zwierzętach wykazały działanie teratogenne lub zabójcze dla płodu, ale nie przeprowadzono badań z grupą kontrolną kobiet, lub nie przeprowadzono odpowiednich badań ani na zwierzętach, ani u ludzi.
Truberzi skutki uboczne
Najczęściej występującymi działaniami niepożądanymi (częstość występowania >5%) były zaparcia (7% i 8% pacjentów otrzymujących odpowiednio dawkę 75 mg i 100 mg), nudności (8% i 7% pacjentów otrzymujących odpowiednio dawkę 75 mg i 100 mg) i ból brzucha (6% i 7% pacjentów otrzymujących odpowiednio dawkę 75 mg i 100 mg). Mogą wystąpić również ciężkie działania niepożądane w postaci zapalenia trzustki (0,2% i 0,3% pacjentów otrzymujących odpowiednio dawkę 75 mg i 100 mg) i skurczu zwieracza Oddiego (0,2% pacjentów otrzymujących dawkę 75 mg i 0,8% pacjentów otrzymujących dawkę 100 mg). Zaburzenia układu nerwowego: (często) zawroty głowy, senność. Zaburzenia żołądka i jelit: (często) zaparcia, nudności, ból brzucha, wymioty, wzdęcia, rozdęcie brzucha, choroba refluksowa przełyku; (niezbyt często) skurcz zwieracza Oddiego, zapalenie trzustki. Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: (często) wysypka. Badania diagnostyczne: (często) zwiększone stężenie ALT, zwiększone stężenie AST. Około 50% przypadków zaparć wystąpiło w czasie pierwszych 2 tyg. leczenia. Częstość występowania ciężkich zaparć wynosiła mniej niż 1% u pacjentów otrzymujących dawkę 75 mg i 100 mg eluksadoliny. W badaniach głównych nie stwierdzono poważnych powikłań związanych z zaparciami wynikającymi ze stosowania eluksadoliny. Odpowiednio 1% pacjentów otrzymujących dawkę 75 mg i 2% pacjentów otrzymujących dawkę 100 mg zaprzestało leczenia lub czasowo wstrzymało przyjmowanie produktu z powodu zaparcia, w porównaniu do
Truberzi przedawkowanie
Pojedyncze dawki większe niż dawki terapeutyczne (dawki supraterapeutyczne) do 1000 mg eluksadoliny podawane doustnie i pojedyncze dawki do 200 mg podawane donosowo były związane z większym odsetkiem zdarzeń niepożądanych niż pojedyncza dawka 100 mg, szczególnie zdarzeń niepożądanych w obrębie układu pokarmowego i OUN. Przedawkowanie eluksadoliny może powodować objawy wynikające z nasilenia znanego działania farmakodynamicznego produktu leczniczego. W przypadku ostrego przedawkowania, należy uważnie obserwować pacjenta i w razie potrzeby zastosować standardowe leczenie wspomagające. Należy rozważyć płukanie żołądka lub zastosowanie węgla aktywowanego. Biorąc pod uwagę charakter działania eluksadoliny wobec receptorów opioidowych, należy rozważyć podanie antagonisty opioidowych środków narkotycznych (antagonisty receptorów opioidowych mi), np. naloksonu. Ze względu na krótki T0,5 naloksonu może być konieczne wielokrotne powtórzenie dawkowania. W przypadku podawania naloksonu pacjentów należy ściśle monitorować w kierunku nawrotu objawów przedawkowania, które mogą wskazywać na potrzebę ponownego wstrzyknięcia naloksonu.
Truberzi działanie i stosowanie
Eluksadolina jest miejscowo działającym mieszanym agonistą receptora opioidowego mi (µOR) i antagonistą receptora opioidowego delta (δOR). Eluksadolina jest również agonistą receptora opioidowego kappa (κOR). Powinowactwo wiązania (Ki) eluksadoliny z ludzkimi receptorami µOR i δOR wynosi odpowiednio 1,8 nM i 430 nM. Powinowactwo wiązania (Ki) eluksadoliny z ludzkim receptorem κOR nie jest określone, jednak współczynnik Ki dla receptora κOR w móżdżku świnki morskiej wynosi 55 nM. U zwierząt eluksadolina wchodzi w interakcje z receptorami opioidowymi w jelicie. Wykazano skuteczność eluksadoliny w normalizacji pasażu przez przewód pokarmowy i wypróżnień w kilku modelach zwierzęcych o zmienionej czynności przewodu pokarmowego wywołanej stresem lub wtórnej do zapalenia przewodu pokarmowego. Eluksadolina ma bardzo niską biodostępność po podaniu doustnym i nie wywołuje wykrywalnych zaburzeń zależnych od działania OUN, gdy podawana jest zwierzętom doustnie w skutecznych dawkach. W modelach zwierzęcych eluksadolina powoduje również odwrócenie zjawiska hiperalgezji ostrego bólu trzewnego wywołanego zapaleniem jelita grubego.
Truberzi a karmienie piersią
Lek może przenikać do mleka kobiet karmiących piersią.