Tag: Tasigna

Dane przedstawione poniżej dotyczą narażenia na lek Tasigna łącznej liczby 717 pacjentów z nowo rozpoznaną CML Ph+ w fazie przewlekłej (n=279), leczonych zalecaną dawką 300 mg dwa razy na dobę w randomizowanym badaniu III fazy oraz pacjentów z CML z opornością lub nietolerancją imatynibu w fazie przewlekłej (n=318) i w fazie akceleracji (n=120), leczonych zalecaną dawką 400 mg dwa razy na dobę, w ramach wieloośrodkowego, otwartego badania klinicznego II fazy. Pacjenci z nowo rozpoznaną CML w fazie przewlekłej. Mediana czasu trwania narażenia na lek wyniosła 48,0 m-cy (zakres 0,1-58,7 m-ca). Najczęstszymi (>10%) niehematologicznymi działaniami niepożądanymi były wysypka, świąd, ból głowy, nudności, uczucie zmęczenia, łysienie i bóle mięśni. Większość z tych działań niepożądanych miała przebieg lekki lub umiarkowanie ciężki. Ból w nadbrzuszu, zaparcie, biegunkę, osłabienie, suchość skóry, skurcze mięśni, bóle stawów, wymioty, ból brzucha i obrzęki obwodowe obserwowano rzadziej (5%), miały one przebieg lekki lub umiarkowanie ciężki, poddawały się leczeniu i na ogół nie było konieczne zmniejszenie dawki. U 9% pacjentów leczenie zakończono z powodu wystąpienia działań niepożądanych. Związane z leczeniem objawy toksyczności hematologicznej obejmują zahamowanie czynności szpiku kostnego: trombocytopenię (18%), neutropenię (15%) i niedokrwistość (7%). Wysięki opłucnowe i osierdziowe wystąpiły, niezależnie od związku przyczynowego, odpowiednio u 1% i 500 msec podczas leczenia badanym lekiem. Zwiększenie QTcF powyżej 60 msec względem stanu początkowego odnotowano u torsade de pointes” (przemijających lub utrwalonych). W żadnym momencie leczenia nie obserwowano zmniejszenia średniej frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF) względem stanu początkowego. U żadnego z pacjentów nie stwierdzono LVEF Pacjenci z CML w fazie przewlekłej lub w fazie akceleracji z opornością lub nietolerancją imatynibu. Dane przedstawione poniżej dotyczą narażenia na lek Tasigna 458 pacjentów z CML, w fazie przewlekłej (n=321) oraz w fazie akceleracji (n=137), z opornością lub nietolerancją imatynibu, leczonych w ramach wieloośrodkowego, otwartego badania II fazy, zalecaną dawką 400 mg dwa razy na dobę. Najczęściej zgłaszanymi (≥10%) niehematologicznymi objawami niepożądanymi związanymi ze stosowaniem leku były wysypka, świąd, nudności, zmęczenie, ból głowy, wymioty, bóle mięśni, zaparcie i biegunka. Nasilenie większości wyżej wymienionych działań niepożądanych było lekkie do umiarkowanego. Łysienie, kurcze mięśni, zmniejszenie łaknienia, bóle stawów, ból brzucha, bóle kości, obrzęki obwodowe, osłabienie, ból w nadbrzuszu, suchość skóry, rumień i ból kończyn obserwowano rzadziej (torsade de pointes” (przemijającego lub utrwalonego). Poniżej przedstawiono niehematologiczne objawy niepożądane (z wyjątkiem zmian w wynikach badań laboratoryjnych) zaobserwowane u co najmniej 5% pacjentów leczonych nilotynibem w dawce 300 mg dwa razy na dobę w randomizowanym badaniu III fazy. Częstość występowania działań niepożądanych przedstawiono zgodnie z następującą konwencją: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do Tasigna 150 mg. Bardzo często: bóle głowy, nudności, wysypka, świąd, łysienie, suchość skóry, ból mięśni, zmęczenie. Często: zaparcie, biegunka, wymioty, ból w nadbrzuszu, ból w jamie brzusznej, niestrawność, ból stawów, skurcze mięśni, ból kończyn, osłabienie, obrzęki obwodowe. Następujące działania niepożądane zgłaszano w badaniach klinicznych leku Tasigna u mniej niż 5% pacjentów. Uwzględniono również bardzo częste (≥1/10) zmiany w wynikach badań laboratoryjnych, nieuwzględnione w wykazie niehematologicznych działań niepożądanych. Te działania niepożądane podano uwzględniając znaczenie kliniczne. W obrębie każdej grupy działania niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem. Bardzo często: hipofosfatemia (w tym zmniejszenie stężenia fosforu we krwi), hiperbilirubinemia (w tym zwiększenie stężenia bilirubiny we krwi), zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej, zwiększenie aktywności aminotransferazy asparaginianowej, zwiększenie aktywności lipazy. Często: zapalenie mieszków włosowych, , zakażenie górnych dróg oddechowych (w tym zapalenie gardła, zapalenie błony śluzowej części nosowej gardła, zapalenie błony śluzowej nosa), brodawczak skóry, eozynofilia, limfopenia, cukrzyca, hipercholesterolemia, hiperlipidemia, hipertriglicerydemia, hiperglikemia,zmniejszenie łaknienia, bezsenność, lęk, nieukładowe zawroty głowy, niedoczulica, neuropatia obwodowa, swędzenie oczu, zapalenie spojówek, suchość oka (w tym zespół suchego oka), układowe zawroty głowy, dłąwica piersiowa, zaburzenia rytmu serca (w tym blok przedsionkowo-komorowy, tachykardia, migotanie przedsionków, dodatkowe skurcze komorowe, bradykardia)*, wydłużenie odstępu QT w zapisie EKG*, kołatania serca*, nadciśnienie, uderzenia gorąca, duszność, kaszel, rozdęcie jamy brzusznej, uczucie dyskomfortu w jamie brzusznej, zaburzenia smaku, wzdęcia, zaburzenia czynności wątroby, rumień, nadmierna potliwość, siniaki, trądzik, zapalenie skóry (w tym alergiczne, złuszczające i trądzikopodobne), nocne poty, ból kości, ból pleców, gorączka, ból w klatce piersiowej (w tym ból w klatce piersiowej niezwiązany z sercem), uczucie dyskomfortu w klatce piersiowej, zmniejszenie stężenia hemoglobiny, zwiększenie aktywności amylazy we krwi, zwiększenie aktywności fosfatazy zasadowej, zwiększenie aktywności gamma-glutamylotransferazy, zwiększenie masy ciała, zwiększenie stężenia insuliny we krwi, zwiększenie stężenia lipoprotein (w tym lipoprotein o bardzo małej i o dużej gęstości). Niezbyt często: pancytopenia, hiperkaliemia, hipokalcemia, hipokaliemia, dyslipidemia, dna, migrena, parestezje, obrzęk powiek, fotopsja, krwawienie do spojówek, przekrwienie (twardówki, spojówki, oka), dławica piersiowa*, sinica*, miażdżyca zarostowa tętnic obwodowych, miażdżyca, zapalenie trzustki, zapalenie żołądka, wrażliwość zębów, żółtaczka, wysypka polekowa, ból skóry, ból mięśniowo-szkieletowy, ból w boku, osłabienie mięśni, zaburzenia erekcji, ból, dreszcze, odczucie zmian w temperaturze ciała (w tym uczucie gorąca, uczucie zimna), złe samopoczucie, zmniejszenie stężenia globulin, wysięk opłucnowy. Częstość nieznana: zakażenie wirusem opryszczki, kandydoza jamy ustnej, ropień podskórny, ropień odbytu, grzybica stóp, brodawczak jamy ustnej, paraproteinemia, neutropenia z gorączką, nadwrażliwość, wtórna nadczynność przytarczyc, hiperurykemia, hipoglikemia, zaburzenia apetytu, amnezja, dysforia, omdlenie, drżenie, letarg, zaburzenia czucia, zespół niespokojnych nóg, przeczulica, obrzęk wokół oczu, zapalenie powiek, ból oka, chorioretinopatia, alergiczne zapalenie spojówek, choroby powierzchni oka, , zamazane widzenie, niewydolność serca*, zawał mięśnia sercowego, zmniejszenie frakcji wyrzutowej*, wysięk osierdziowy*, zapalenie osierdzia*, zaburzenia czynności rozkurczowej*, blok lewej odnogi pęczka Hisa*, krwiak, duszność wysiłkowa, zapalenie opłucnej, krwawienie z nosa, ból części ustnej gardła, wrzód przełyku, wrzód żołądka, ból przełyku, zapalenie błony śluzowej jamy ustnej, suchość w jamie ustnej, zapalenie jelita cienkiego i okrężnicy, guzy krwawnicowe, przepuklina rozworu przełykowego, krwotok odbytniczy, zapalenie dziąseł, toksyczne zapalenie wątroby, rumień wielopostaciowy, wyprysk, pokrzywka, pęcherze, torbiele skórne, rozrost gruczołów łojowych, obrzęk twarzy, zanik skóry, przerost skóry, złuszczanie skóry, nadmierna pigmentacja skóry, przebarwienia skóry, hiperkeratoza, łuszczyca, bolesne oddawanie moczu, częstomocz, nieprawidłowe zabarwienie moczu, ginekomastia, stwardnienie piersi, nadmiernie obfite miesiączkowanie, obrzęk brodawek, obrzęk twarzy, obrzęki miejscowe, zwiększenie stężenia hormonu przytarczyc we krwi, zmniejszenie stężenia insuliny we krwi, zmniejszenie stężenia peptydu C, zmniejszenie masy ciała. *zgłaszone w badaniu III fazy, w grupie przyjmującej dawki 300 mg dwa razy na dobę i (lub) 400 mg dwa razy na dobę. Klinicznie istotne lub ciężkie odchylenia od normy w rutynowych badaniach hematologicznych lub biochemicznych – patrz ChPL (tabela 3). Tasigna 200 mg. Bardzo często: ból głowy, nudności, wysypka, świąd, bóle mięśniowe, zmęczenie, zaparcie1, biegunka1, wymioty1. Często: jadłowstręt, zaparcia2, biegunka2, wymioty2, ból w nadbrzuszu, ból brzucha, niestrawność, łysienie, suchość skóry, rumień, ból stawów, kurcze mięśni, ból kości, ból kończyn, osłabienie, obrzęki obwodowe. 1 – CML-faza przewlekła i CML – faza akceleracji z opornością lub nietolerancją na imatynib, 400 mg dwa razy na dobę, n=458; 2 – Nowo rozpoznana CML – faza przewlekła, 300 mg dwa razy na dobę, n=279. Następujące działania niepożądane zgłaszano w badaniach klinicznych leku Tasigna u mniej niż 5% pacjentów. Uwzględniono również bardzo częste (≥1/10) zmiany w wynikach badań laboratoryjnych, nieuwzględnione w wykazie niehematologicznych działań niepożądanych. Te działania niepożądane podano uwzględniając znaczenie kliniczne. W obrębie każdej grupy działania niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem. Bardzo często: hipofosfatemia (w tym zmniejszenie stężenia fosforu we krwi), hiperbilirubinemia (w tym zwiększenie stężenia bilirubiny we krwi), zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej, zwiększenie aktywności aminotransferazy asparaginianowej, zwiększenie aktywności lipazy. Często: zapalenie mieszków włosowych, zakażenie górnych dróg oddechowych (w tym zapalenie gardła, zapalenie błony śluzowej części nosowej gardła, zapalenie błony śluzowej nosa), brodawczak skóry, neutropenia z gorączką, pancytopenia, limfopenia, zaburzenia równowagi elekrolitowej (w tym hipomagnezemia, hiperkaliemia, hipokaliemia, hiponatremia, hipokalcemia, hiperkalcemia, hiperfosfatemia), cukrzyca, hiperglikemia, hipercholesterolemia, hiperlipidemia, depresja, bezsenność, lęk, nieukładowe zawroty głowy, neuropatia obwodowa, niedoczulica, parestezje, krwawienie do oka, obrzęk wokół oczu, swędzenie oka, zapalenie spojówek, suchość oka (w tym zespół suchego oka), układowe zawroty głowy, dławica piersiowa, zaburzenia rytmu serca (w tym blok przedsionkowo-komorowy, trzepotanie serca, dodatkowe skurcze, tachykardia, migotanie przedsionków, bradykardia), kołatanie serca, wydłużenie odstępu QT w elektrokardiogramie, nadciśnienie, uderzenia gorąca, duszność, duszność wysiłkowa, krwawienie z nosa, kaszel, dysfonia, zapalenie trzustki, uczucie dyskomfortu w jamie brzusznej, rozdęcie jamy brzusznej, zaburzenia smaku, wzdęcia, zaburzenia czynności wątroby, nocne poty, wyprysk, pokrzywka, rumień, nadmierna potliwość, siniaki, trądzik, zapalenie skóry, (w tym alergiczne, złuszczające i trądzikopodobne), sucha skóra, ból mięśniowo-szkieletowy w klatce piersiowej, ból mięśniowo-szkieletowy, ból pleców, ból w boku, ból w szyi, częstomocz, ból w klatce piersiowej (w tym ból w klatce piersiowej niezwiązany z sercem), ból, gorączka, dyskomfort w klatce piersiowej, złe samopoczucie, zmniejszenie stężenia hemoglobiny, zmniejszenie liczby płytek krwi, zwiększenie aktywności amylazy we krwi, zwiększenie aktywności fosfatazy zasadowej we krwi, zwiększenie aktywności gamma-glutamylotransferazy, zwiększenie aktywności fosfokinazy kreatyninowej we krwi, zmniejszenie masy ciała, zwiększenie masy ciała. Niezbyt często: zapalenie płuc, zakażenie dróg moczowych, zapalenie żołądka i jelit, zapalenie oskrzeli, zakażenie wirusem opryszczki, kandydozy (w tym kandydozy jamy ustnej), nadpłytkowość, leukocytoza, eozynofilia, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy, odwodnienie, zwiększenie łaknienia, dna, krwotok wewnątrzczaszkowy, migrena, utrata przytomności (w tym omdlenia), drżenie, zaburzenia koncentracji, przeczulica, zaburzenia widzenia, niewyraźne widzenie, krwawienie do spojówek, zmniejszona ostrość wzroku, obrzęk powieki, fotopsja, przekrwienie (twardówki, spojówki, oka), podrażnienie oka, niewydolność serca, wysięk osierdziowy, choroba wieńcowa, szmer sercowy, sinica, przełom nadciśnieniowy, miażdżyca zarostowa tętnic obwodowych, krwiak, obrzęk płuc, wysięk opłucnowy, choroba śródmiąższowa płuc, ból opłucnowy, zapalenie opłucnej, ból gardła i krtani, podrażnienie gardła, krwotok z przewodu pokarmowego, krew w kale, owrzodzenie jamy ustnej, refluks żołądkowo-przełykowy, zapalenie błony śluzowej jamy ustnej, ból przełyku, suchość w ustach, wrażliwość zębów, toksyczny wpływ na wątrobę, toksyczne zapalenie wątroby, żółtaczka, złuszczająca się wysypka, wysypka polekowa, ból skóry, wybroczyny, obrzęk twarzy, sztywność mięśniowo-szkieletowa, osłabienie mięśni, obrzęk stawów, bolesne oddawanie moczu, nagłe oddawanie moczu, częste oddawanie moczu w nocy, ból piersi, ginekomastia, zaburzenia erekcji, obrzęk twarzy, obrzęk nóg, choroby grypopodobne, dreszcze, odczucie zmian w temperaturze ciała (w tym uczucie gorąca, uczucie zimna), zmniejszenie liczby neutrofilów, zwiększenie aktywności dehydrogenazy mleczanowej we krwi, zmniejszenie stężenia glukozy we krwi, zwiększenie stężenia mocznika we krwi, zmniejszenie stężenia globulin. Częstość nieznana: posocznica, ropień podskórny, ropień odbytu, czyrak, grzybica stóp, brodawczak jamy ustnej, paraproteinemia, nadwrażliwość, wtórna nadczynność przytarczyc, zapalenie tarczycy, hiperurycemia, hipoglikemia, dyslipidemia, dezorientacja, splątanie, amnezja, dysforia, obrzęk mózgu, zapalenie nerwu wzrokowego, letarg, zaburzenia czucia, zespół niespokojnych nóg, obrzęk tarczy nerwu wzrokowego, chorioretinopatia, podwójne widzenie, światłowstręt, opuchnięcie oka, zapalenie powiek, ból oka, alergiczne zapalenie spojówek, choroby powierzchni oka, zaburzenia słuchu, ból ucha, szumy uszne, zawał serca, zaburzenia czynności komór, zapalenie osierdzia, zmniejszenie frakcji wyrzutowej, wstrząs krwotoczny, niedociśnienie tętnicze, zakrzepica, miażdżyca, nadciśnienie płucne, świszczący oddech, ból części ustnej gardła, perforacja wrzodów żołądka i jelit, krwotok zaotrzewnowy, krwawe wymioty, wrzód żołądka, wrzodziejące zapalenie przełyku, niedrożność przepuszczająca jelit, zapalenie żołądka, zapalenie jelita cienkiego i okrężnicy, guzy krwawnicowe, przepuklina rozworu przełykowego, krwotok odbytniczy, zapalenie dziąseł, zastój żółci, powiększenie wątroby, rumień wielopostaciowy, rumień guzowaty, owrzodzenie skóry, zespół erytrodyzestezji dłoniowo-podeszwowej, wybroczyny punktowe, nadwrażliwość na światło, pęcherze, torbiele skórne, rozrost gruczołów łojowych, zanik skóry, przebarwienia skóry, złuszczanie skóry, nadmierna pigmentacja skóry, przerost skóry, hiperkeratoza, łuszczyca, zapalenie stawów, niewydolność nerek, krwiomocz, nietrzymanie moczu, nieprawidłowe zabarwienie moczu, stwardnienie piersi, nadmiernie obfitekrwawienie miesiączkowe, obrzęk brodawek, obrzęk miejscowy, zwiększenie stężenia troponiny, zwiększenie stężenia nieskonjugowanej bilirubiny we krwi, zwiększenie stężenia insuliny we krwi, zmniejszenie stężenia insuliny we krwi, zmniejszenie stężenia peptydu C, zwiększenie stężenia lipoprotein (w tym lipoprotein o bardzo małej i dużej gęstości), zwiększenie stężenia hormonu przytarczyc we krwi, zwiększenie stężenia potasu we krwi, zmniejszenie liczby białych krwinek. Klinicznie istotne lub ciężkie odchylenia od normy w rutynowych badaniach hematologicznych lub biochemicznych – patrz ChPL (tabela 3). Nagły zgon. W badaniach klinicznych z lekiem Tasigna i/lub w programach leczniczych w ramach tzw. „compassionate use” u pacjentów z CML w fazie przewlekłej lub w fazie akceleracji oraz opornością lub nietolerancją imatynibu zgłaszano niezbyt często (0,1 do 1%) nagłe zgony pacjentów z chorobą serca w wywiadzie lub z istotnymi kardiologicznymi czynnikami ryzyka. Doświadczenie po wprowadzeniu leku do obrotu (Tasigna 150 mg oraz 200 mg). Działania niepożądane zgłaszano w populacji o nieokreślonej liczebności, dlatego oszacowanie ich częstości lub ustalenie związku przyczynowo-skutkowego z narażeniem na nilotynib nie zawsze jest możliwe. Rzadko: przypadki wystąpienia zespołu rozpadu guza u pacjentów leczonych lekiem Tasigna.