Numient w ciąży

Istnieją dowody na niekorzystne działanie leku na płód, ale w pewnych sytuacjach klinicznych potencjalne korzyści z jego zastosowania przewyższają ryzyko (np. w stanach zagrażających życiu lub chorobach, w których inne, bezpieczne leki nie mogą być zastosowane lub są nieskuteczne).

Ciąża – trymestr 2 – Kategoria D
Istnieją dowody na niekorzystne działanie leku na płód, ale w pewnych sytuacjach klinicznych potencjalne korzyści z jego zastosowania przewyższają ryzyko (np. w stanach zagrażających życiu lub chorobach, w których inne, bezpieczne leki nie mogą być zastosowane lub są nieskuteczne).

Ciąża – trymestr 3 – Kategoria D
Istnieją dowody na niekorzystne działanie leku na płód, ale w pewnych sytuacjach klinicznych potencjalne korzyści z jego zastosowania przewyższają ryzyko (np. w stanach zagrażających życiu lub chorobach, w których inne, bezpieczne leki nie mogą być zastosowane lub są nieskuteczne).

Numient dawkowanie

Zaleca się podawanie produktu leczniczego w przybliżeniu co 6 h. Nie zaleca się podawania produktu leczniczego częściej niż pięć razy na dobę. Kaps. o każdej mocy można stosować oddzielnie lub w połączeniu z kaps. o innych mocach, w zależności od potrzeby. Nie zbadano stosowania produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi zawierającymi lewodopę. Dawkę początkową stanowi 1 kaps. zawierająca 95 mg lewodopy i 23,75 mg karbidopy, podawana 3x/dobę przez pierwsze 3 dni; dawkę tę można zwiększyć do 1 kaps. twardej o zmodyfikowanym uwalnianiu zawierającej 145 mg lewodopy i 36,25 mg karbidopy podawanej 3x/dobę od 4 dnia leczenia. Dalszego zwiększania dawki dokonuje się indywidualnie na podstawie odpowiedzi klinicznej. Dawka dobowa musi być wyznaczona poprzez staranne dostosowywanie. Pacjenci powinni przyjmować najniższą dawkę, jaka pozwala uzyskać kontrolę objawów przy zminimalizowanych działaniach niepożądanych, takich jak dyskineza i mdłości. Doświadczenie w stosowaniu całkowitej dawki dobowej lewodopy przekraczającej 1 170 mg u pacjentów nieleczonych uprzednio lewodopą jest ograniczone. Ze względu na charakterystykę farmakokinetyczną produktu leczniczego, dawki i częstość podawania dawek produktu leczniczego nie są bezpośrednio wymienne z innymi produktami leczniczymi o natychmiastowym uwalnianiu zawierającymi lewodopę/inhibitor DDC. W przypadku pacjentów zmieniających po raz pierwszy leczenie z zawierającego lewodopę/inhibitor DDC produktu leczniczego o natychmiastowym uwalnianiu na produkt leczniczy zaleca się ustalanie dawki początkowej według wytycznych dotyczących dawkowania przedstawionych poniżej: całkowita dobowa dawka lewodopy w zawierającym lewodopę/inhibitor DDC produkcie leczniczym o natychmiastowym uwalnianiu (w mg): 400-549, całkowita początkowa dobowa dawka produktu leczniczego (mg lewodopy): 855, sugerowana początkowa liczba kaps. produktu leczniczego: 3 kaps. twarde 95 mg/23,75 mg 3x/dobę; 550-749, 1140, 4 kaps. twarde 95 mg/23,75 mg 3x/dobę; 750-949, 1305, 3 kaps. twarde 145 mg/36,25 mg 3x/dobę; 950-1249, 1755, 3 kaps. twarde 195 mg/48,75 mg 3x/dobę; ≥1250, 2 340, 4 kaps. twarde 195 mg/48,75 mg 3x/dobę lub 2205, 3 kaps. twarde 245 mg/61,25 mg 3x/dobę. W przypadku pacjentów zmieniających leczenie z produktu leczniczego o natychmiastowym uwalnianiu zawierającego lewodopę/inhibitor DDC plus inhibitor katecholo-O-metylotransferazy (COMT) (taki jak entakapon) na produkt leczniczy zaleca się ustalanie dawki początkowej według wytycznych dotyczących dawkowania przedstawionych poniżej: całkowita dobowa dawka lewodopy (w mg) przyjmowanej w skojarzeniu lewodopa/inhibitor DDC/entakapon: 400-549, całkowita początkowa dobowa dawka produktu leczniczego (mg lewodopy): 1140, sugerowana początkowa liczba kaps. produktu leczniczego: 4 kaps. twarde 95 mg/23,75 mg 3x/dobę; 550-749, 1470, 2 kaps. twarde 245 mg/61,25 mg 3x/dobę; 750-949, 1755, 3 kaps. twarde 195 mg/48,75 mg 3x/dobę; 950-1249,2205, 3 kaps. twarde 245 mg/61,25 mg 3x/dobę; ≥1250, 2940, 4 kaps. twarde 245 mg/61,25 mg 3x/dobę. U pacjentów, którzy zmieniają leczenie z innych produktów leczniczych zawierających lewodopę/inhibitor DDC na produkt leczniczy należy tak dostosować dawkę, aby utrzymać wystarczającą kontrolę objawów. Częstość dawkowania można zmienić z podawania produktu leczniczego 3x/dobę do, maks., 5x/dobę, jeśli stopień kontroli objawów nie jest wystarczający. Zebrano niewiele danych z badań dotyczących stosowania produktu leczniczego w dawkach przekraczających 2 450 mg lewodopy i 612,5 mg karbidopy u pacjentów z zaawansowaną chorobą Parkinsona. Ostateczna całkowita dawka dobowa lewodopy podawanej w produkcie leczniczym jest ok. dwukrotnie większa od ostatecznej całkowitej dawki dobowej lewodopy podawanej w tabl. o natychmiastowym uwalnianiu, a ostateczna całkowita dawka dobowa lewodopy podawanej w produkcie leczniczym jest ok. trzykrotnie większa od ostatecznej całkowitej dawki dobowej lewodopy podawanej w skojarzeniu produktów leczniczych lewodopa/inhibitor DDC/entakapon. W przypadku pacjentów leczonych obecnie innymi produktami leczniczymi z lewodopą/inhibitorem DDC o zmodyfikowanym uwalnianiu niewiele jest dostępnych danych dotyczących zmiany na produkt leczniczy. Może zajść potrzeba zmniejszenia o około 30% początkowej całkowitej dawki dobowej produktu leczniczego, którzy zmieniają produkt leczniczy z lewodopą/inhibitorem DDC o zmodyfikowanym uwalnianiu na produkt leczniczy. Ponieważ choroba Parkinsona ma charakter postępujący, zaleca się okresowe oceny kliniczne. Leczenie należy ustalać indywidualnie i dostosowywać do każdego pacjenta, w zależności od pożądanej reakcji terapeutycznej. Produkt leczniczy o zmodyfikowanym uwalnianiu zawierający lewodopę/karbidopę można stosować w skojarzeniu z innymi produktami leczniczymi stosowanymi w leczeniu choroby Parkinsona. Może być jednak wymagane dostosowanie dawki. Zgłaszano sporadyczne przypadki zespołu objawów przypominającego złośliwy zespół neuroleptyczny (neuroleptic malignant syndrome, NMS) po zmniejszeniu dawek lub przerwaniu leczenia produktami leczniczymi zawierającymi lewodopę/karbidopę. Konieczna jest uważna obserwacja pacjentów w razie nagłego zmniejszenia dawki lub zaprzestania podawania produktu leczniczego w kapsułkach o zmodyfikowanym uwalnianiu z lewodopą/karbidopą, szczególnie jeśli pacjent przyjmuje leki przeciwpsychotyczne. Jeżeli konieczne jest zastosowanie znieczulenia ogólnego, leczenie produktem leczniczym w kaps. o zmodyfikowanym uwalnianiu z lewodopą/karbidopą można kontynuować dopóty, dopóki pacjentowi wolno będzie przyjmować produkty lecznicze doustnie. W razie czasowego przerwania leczenia należy podać zwykłą dawkę, gdy tylko pacjent będzie w stanie przyjąć produkt leczniczy doustnie. Nie jest konieczne dostosowanie dawki produktu leczniczego z lewodopą/karbidopą o zmodyfikowanym uwalnianiu u osób w podeszłym wieku. Wpływ czynności nerek na klirens lewodopy/karbidopy jest ograniczony. Nie badano stosowania produktu leczniczego u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Zaleca się ostrożne stosowanie tego produktu leczniczego u pacjentów z ciężkimi chorobami nerek. Nie badano stosowania produktu u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Zaleca się ostrożne stosowanie tego produktu leczniczego u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby. Nie określono dotychczas bezpieczeństwa ani skuteczności produktu leczniczego u dzieci w wieku poniżej 18 lat. Dane nie są dostępne.

Numient a karmienie piersią

Lek może przenikać do mleka kobiet karmiących piersią.

Numient przeciwskazania

Nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą. Jaskra z wąskim kątem przesączania. Guz chromochłonny. Równoczesne stosowanie nieselektywnych inhibitorów MAO. Stosowanie tych inhibitorów należy przerwać na co najmniej 2 tyg. przed rozpoczęciem leczenia. Złośliwy zespół neuroleptyczny (NMS) i/lub nieurazowa rabdomioliza w wywiadzie.

Numient skutki uboczne

Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi podczas stosowania produktu leczniczego były mdłości, występujące u ok. 12% pacjentów; zawroty głowy, bóle głowy oraz dyskineza, występujące u ok. 8% pacjentów; oraz bezsenność, występująca u ok. 6% pacjentów. W badaniach klinicznych nad produktem leczniczym zgłaszano ciężkie zdarzenia związane z krwawieniem z przewodu pokarmowego (niezbyt często) i obrzękiem limfatycznym na tle alergicznym (niezbyt często). Podczas stosowania produktów leczniczych zawierających lewodopę/karbidopę może wystąpić zespół objawów przypominających złośliwy zespół neuroleptyczny oraz rabdomioliza, jednak nie stwierdzono takich przypadków w badaniach klinicznych nad produktem leczniczym. Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone (w tym torbiele i polipy): (niezbyt często) czerniak. Zaburzenia krwi i układu chłonnego: (niezbyt często) niedokrwistość; (nieznana) agranulocytoza, trombocytopenia, leukopenia. Zaburzenia metabolizmu i odżywiania: (często) zmniejszenie mc.; (niezbyt często) zmniejszony apetyt, zwiększenie mc. Zaburzenia psychiczne: (często) zaburzenia poznawcze, stan splątania, omamy, depresja, zaburzenia lękowe, koszmary senne, bezsenność; (niezbyt często) epizody psychotyczne, zaburzenia kontroli impulsów, pobudzenie; (nieznana) próba samobójcza, dezorientacja, zespół dysregulacji dopaminergicznej, euforia, wzrost libido. Zaburzenia układu nerwowego: (często) dystonia, występowanie stanów „ON” i „OFF”, dyskineza, senność, zaburzenia chodu, zawroty głowy, zaostrzenie choroby Parkinsona, parestezja, bóle głowy, drżenia; (niezbyt często) drgawki, epizody nagłego zaśnięcia, szczękościsk, zespół niespokojnych nóg; (nieznana) złośliwy zespół neuroleptyczny, ataksja. Zaburzenia oka: (niezbyt często) niewyraźne widzenie, podwójne widzenie, mydriaza; (nieznana) napady wejrzeniowe, uaktywnienie utajonego zespołu Hornera, kurcz powiek. Zaburzenia serca: (często) zaburzenia rytmu pracy serca; (niezbyt często) kołatanie serca. Zaburzenia naczyniowe: (często) niedociśnienie ortostatyczne, nadciśnienie; (niezbyt często) omdlenia, zakrzepowe zapalenie żył. Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia: (często) duszności; (nieznana) nieprawidłowy rytm oddechu, chrypka. Zaburzenia żołądka i jelit: (bardzo często) mdłości; (często) bóle brzucha, zaparcia, biegunka, suchość w jamie ustnej, wymioty; (niezbyt często) krwawienia z przewodu pokarmowego, choroba wrzodowa, trudności w połykaniu, niestrawność, opaczne odczuwanie smaku, ból języka, wzdęcia; (nieznana) ciemne zabarwienie śliny, bruksizm, czkawka, ślinotok. Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: (często) uderzenia gorąca, nadmierne pocenie się, wysypka; (niezbyt często) obrzęk limfatyczny na tle alergicznym, świąd; (nieznana) zapalenie naczyń związane z IgA (Henocha i Schönleina), pokrzywka, wypadanie włosów, rozległa wysypka, ciemne zabarwienie potu. Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej: (często) skurcze mięśni. Zaburzenia nerek i dróg moczowych: (niezbyt często) zatrzymanie moczu; (nieznana) ciemne zabarwienie moczu, nietrzymanie moczu. Zaburzenia układu rozrodczego i piersi: (nieznana) priapizm. Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: (często) upadki, obrzęk obwodowy, ból w klatce piersiowej pochodzenia niesercowego, astenia, zmęczenie; (niezbyt często) złe samopoczucie. Badania diagnostyczne: (niezbyt często) podwyższone wartości AspAT, AIAT, LDH, bilirubiny, cukru we krwi, kreatyniny, kwasu moczowego; obniżone wartości hemoglobiny i hematokrytu; krew w moczu; (nieznana) podwyższone wartości azotu mocznika, fosfatazy alkalicznej; dodatni odczyn Coombsa; leukocyty i bakterie w moczu. Stosowanie produktu leczniczego wiąże się z sennością i z bardzo rzadkimi przypadkami nadmiernej senności w ciągu dnia i epizodami nagłego zaśnięcia. U pacjentów leczonych agonistami dopaminy i/lub innymi lekami dopaminergicznymi zawierającymi lewodopę może wystąpić patologiczna skłonność do gier hazardowych, wzrost popędu płciowego (libido), zwiększenie aktywności seksualnej, kompulsywne wydawanie pieniędzy lub kupowanie, niepohamowane objadanie się i jedzenie kompulsywne. Odnotowano bardzo rzadkie przypadki fałszywie dodatniej diagnozy guza chromochłonnego u pacjentów leczonych lewodopą/karbidopą. Należy zachować ostrożność przy interpretacji poziomów katecholamin i ich metabolitów w osoczu i moczu u pacjentów leczonych lewodopą lub lewodopą/karbidopą.

Numient przedawkowanie

Nadmierna stymulacja układu dopaminergicznego może wywołać ostre objawy podmiotowe przedawkowania lewodopy/inhibitora DDC. Dawki rzędu kilku g mogą spowodować zaburzenia ze strony OUN i rosnące prawdopodobieństwo zaburzeń sercowo-naczyniowych (np. niedociśnienia tętniczego, tachykardii zatokowej), a przy wyższej dawce mogą wystąpić poważniejsze zaburzenia psychiczne. Przedawkowanie lewodopy może spowodować powikłania ogólnoustrojowe będące wynikiem nadmiernej stymulacji układu dopaminergicznego. Postępowanie w razie ostrego przedawkowania produktów zawierających lewodopę/DDC jest takie samo, jak po ostrym przedawkowaniu lewodopy. Pirydoksyna nie jest skuteczna w odwracaniu działania tego skojarzenia produktów leczniczych. Należy zastosować monitorowanie elektrokardiograficzne i uważnie obserwować pacjenta pod kątem wystąpienia arytmii; w razie potrzeby należy zastosować odpowiednie leczenie przeciwarytmiczne. Dalsze postępowanie zależy od wskazań klinicznych lub zaleceń krajowego ośrodka kontroli zatruć, o ile są dostępne.

Numient działanie i stosowanie

Lewodopa jest prekursorem dopaminy i jest stosowana w chorobie Parkinsona w celu substytucji dopaminy. Karbidopa jest inhibitorem dekarboksylazy aminokwasów aromatycznych we krwi obwodowej. Zapobiega metabolizowaniu lewodopy do dopaminy w krążeniu obwodowym, co zapewnienia dotarcie większej ilości lewodopy do mózgu, gdzie dopamina wywiera działanie lecznicze. Przy podawaniu w skojarzeniu z karbidopą można stosować niższe dawki lewodopy, co ogranicza występowanie i nasilenie działań niepożądanych w układzie obwodowym.