Działania niepożądane opisane w niniejszym punkcie zostały zidentyfikowane w międzynarodowym wieloośrodkowym badaniu prowadzonym metodą otwartą w 1 grupie obejmującym 449 pacjentów z CML i Ph+ ALL, którzy nie reagowali lub nie tolerowali wcześniejszego leczenia TKI, w tym pacjentów z mutacją BCR-ABL T315I. Wszyscy pacjenci otrzymywali 45 mg produktu raz/dobę. Dopuszczalne było dostosowanie dawki do 30 mg raz/dobę lub 15 mg raz/dobę w celu opanowania toksyczności. W momencie składania raportu mediana czasu leczenia produktem wynosiła 281 dni u pacjentów z CP-CML, 286 dni u pacjentów z AP-CML oraz 86 dni u pacjentów z BP-CML/Ph+ ALL. Mediana stosowanej dawki wynosiła 37 mg, 83% z oczekiwanych 45 mg. Najczęstsze poważne zdarzenia niepożądane >1% (częstość występujących podczas leczenia) obejmowały zapalenie trzustki (5,1%); ból w jamie brzusznej (3,6%); gorączkę (3,3%); niedokrwistość; (2,9%); gorączkę neutropeniczną (2,9%); zmniejszenie liczby płytek (2,9%); zawał mięśnia sercowego (2,9%); biegunkę (1,6%); zwiększenie aktywności lipazy (1,3%); zmniejszenie liczby neutrofili (1,3%) oraz pancytopenię (1,3%). Ogólnie najczęściej obserwowane działania niepożądane (≥20%) obejmowały zmniejszenie liczby płytek krwi, wysypkę, suchość skóry i ból jamy brzusznej. Częstość występowania zdarzeń niepożądanych podczas leczenia prowadzących do przerwania leczenia wynosiła 10% u pacjentów z CP-CML, 7% u pacjentów z AP-CML oraz 3% u pacjentów z BP-CML/Ph+ ALL. Zakażenia i zarażenia pasożytnicze: (często) zapalenie płuc, posocznica zakażenie górnych dróg oddechowych, zapalenie mieszków włosowych. Zaburzenia krwi i układu chłonnego: (bardzo często) niedokrwistość, zmniejszenie liczby płytek, zmniejszenie liczb neutrofili; (często) pancytopenia, gorączka neutropeniczna, zmniejszenie liczby białych krwinek. Zaburzenia metabolizmu i odżywiania: (bardzo często) zmniejszenie apetytu; (często) odwodnienie, zatrzymanie płynów, hipokalcemia, hiperglikemia, hiperurykemia, hipofosfatemia, hipertriglicerydemia, hipokaliemia, zmniejszenie mc.; (niezbyt często) zespół rozpadu guza. Zaburzenia psychiczne: (często) bezsenność. Zaburzenia układu nerwowego: (bardzo często) ból głowy; (często) neuropatia obwodowa, ospałość, zawroty głowy, migrena, hiperestezja, hipestezja, parestezja; (niezbyt często) udar niedokrwienny mózgu, zwężenie tętnic mózgowych. Zaburzenia oka: (często) nieostre widzenie, suchość oka; (niezbyt często) zakrzepica żył siatkówki, obrzęk powiek. Zaburzenia serca: (często) niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego, zastoinowa niewydolność serca, choroba niedokrwienna serca, dusznica bolesna, wysięk osierdziowy, migotanie przedsionków, zmniejszenie frakcji wyrzutowej; (niezbyt często) dysfunkcja lewej komory serca, trzepotanie przedsionków. Zaburzenia naczyniowe: (bardzo często) nadciśnienie tętnicze; (często) zakrzepica żył głębokich, uderzenia gorąca, niekiedy z zaczerwieniem skóry; (niezbyt często) zatorowość żylna. Zaburzenia oddechowe, klatki piersiowej i śródpiersia: (bardzo często) duszność, kaszel; (często) wysięk opłucnowy, krwawienie z nosa, dysfonia; (niezbyt często) zatorowość płucna. Zaburzenia żołądka i jelit: (bardzo często) ból jamy brzusznej, biegunka, wymioty, zaparcie, nudności, zwiększenie stężenia lipazy; (często) zapalenie trzustki, zwiększenie stężenia amylazy we krwi, choroba refluksowa przełyku, zapalenie jamy ustnej, niestrawność, rozdęcie jamy brzusznej, dyskomfort w jamie brzusznej, suchość ust; (niezbyt często) krwotok żołądkowy. Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych: (bardzo często) zwiększenie aktywności AlAT; (często) zwiększenie stężenia bilirubiny we krwi, zwiększenie aktywności AspAT, fosfatazy alkalicznej, γ-glutamylotranspeptydazy; (niezbyt często) hepatotoksyczność, żółtaczka. Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: (bardzo często) wysypka, suchość skóry; (często) swędząca wysypka, złuszczająca wysypka, rumień, łysienie, świąd, łuszczenie się skóry, nocne poty, nadmierna potliwość, podbiegnięcia, wybroczyny, ból skóry, obrzęk okołooczodołowy; (niezbyt często) złuszczające zapalenie skóry. Zaburzenia mięśniowo-szkieletowego, tkanki łącznej i kości: (bardzo często) ból kości, ból stawów, ból mięśni, ból kończyn, ból pleców; (często) ból mięśniowo-szkieletowy, ból szyi, ból klatki piersiowej, skurcze mięśni. Zaburzenia układu rozrodczego i piersi: (często) zaburzenia wzwodu. Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: (bardzo często) zmęczenie, astenia, obrzęk obwodowy, gorączka; (często) dreszcze, choroba grypopodobna, ból w klatce piersiowej pochodzenia pozasercowego, ból, powstanie wyczuwalnego guzka, obrzęk twarzy. Mielosupresja była często obserwowana we wszystkich populacjach pacjentów. Częstość występowania małopłytkowości, neutropenii i niedokrwistości stopnia 3. lub 4. była większa u pacjentów z AP-CML i BP-CML/Ph+ ALL, niż u pacjentów z CP-CML. Mielosupresja była obserwowana u pacjentów z prawidłowymi wyjściowymi wartościami laboratoryjnymi, jak również u pacjentów z uprzednio istniejącymi nieprawidłowymi wynikami badań laboratoryjnych. Przerwanie leczenie z powodu mielosupresji zdarzało się rzadko (3,6% dla małopłytkowości, po