Zalecana dawka wynosi 25000 j.m./m2 podawana domięśniowo lub dożylnie 3x/tydz. (poniedziałek/środa/piątek) przez 2 tyg. w ramach zastąpienia każdej dawki pegaspargazy lub każdego kursu leczenia asparaginazą. Leczenie można dodatkowo dopasować do protokołu lokalnego. Ze względu na znaczne różnice średniej aktywności asparaginazy zaobserwowane wśród dzieci, optymalna dawka produktu leczniczego może się różnić u różnych pacjentów. Dlatego zaleca się monitorowanie stężenia asparaginazy w celu dopasowania dawki. Dawkowanie jest takie samo u osób dorosłych i dzieci.
Erwinase przeciwskazania
Wcześniejsza reakcja uczuleniowa na kryzantaspazę lub na którąkolwiek substancję pomocniczą. Zaburzenia czynności wątroby. Zapalenie trzustki obejmujące wcześniejszy epizod ostrego zapalenia trzustki związany z leczeniem L-asparaginazą.
Erwinase w ciąży
Nie ma odpowiednich danych dotyczących stosowania kryzantaspazy u kobiet ciężarnych. Ograniczone dane dotyczące stosowania L-asparaginazy w skojarzeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi w czasie ciąży u ludzi nie dostarczają wystarczających inf., aby wyciągnąć wnioski. W badaniach na zwierzętach wykazano niekorzystny wpływ na rozwój zarodka lub płodu. Produktu leczniczego nie należy stosować w czasie ciąży, jeżeli nie jest to bezwzględnie konieczne. Nie wiadomo, czy kryzantaspaza przenika do mleka kobiecego. Nie badano wydzielania kryzantaspazy u zwierząt. Nie można wykluczyć ryzyka u niemowląt. Nie należy stosować produktu leczniczego podczas karmienia piersią. Nie ma dostępnych danych dotyczących wpływu kryzantaspazy na płodność. Ograniczone dane kliniczne dotyczące stosowania L-asparaginazy wskazują, że leczenie nie ma wpływu na płodność.
Ciąża – trymestr 1 – Kategoria C
Badania na zwierzętach wykazały działanie teratogenne lub zabójcze dla płodu, ale nie przeprowadzono badań z grupą kontrolną kobiet, lub nie przeprowadzono odpowiednich badań ani na zwierzętach, ani u ludzi.
Ciąża – trymestr 2 – Kategoria C
Badania na zwierzętach wykazały działanie teratogenne lub zabójcze dla płodu, ale nie przeprowadzono badań z grupą kontrolną kobiet, lub nie przeprowadzono odpowiednich badań ani na zwierzętach, ani u ludzi.
Ciąża – trymestr 3 – Kategoria C
Badania na zwierzętach wykazały działanie teratogenne lub zabójcze dla płodu, ale nie przeprowadzono badań z grupą kontrolną kobiet, lub nie przeprowadzono odpowiednich badań ani na zwierzętach, ani u ludzi.
Erwinase skutki uboczne
Dwa najczęściej występujące działania niepożądane to: nadwrażliwość, w tym pokrzywka, gorączka, skurcz oskrzeli, bóle stawów, obrzęk krtani, niedociśnienie, inne reakcje alergiczne lub wstrząs anafilaktyczny. W razie wystąpienia układowej reakcji nadwrażliwości, leczenie należy niezwłocznie przerwać i odstawić. U niektórych pacjentów mogą wystąpić przeciwciała neutralizujące L-asparaginazę bez objawów klinicznych nadwrażliwości. Te przeciwciała mogą prowadzić do szybszej inaktywacji i związanego z tym przyspieszonego usuwania L-asparaginazy („cicha inaktywacja”), ponadto istnieją pewne dowody, że powstanie tych przeciwciał wiąże się z utratą działania przeciwbiałaczkowego. Dlatego może być wskazany pomiar poziomu asparaginazy. Zaburzenia krzepnięcia wynikające z zaburzenia syntezy białek są drugą pod względem częstości występowania klasą reakcji niepożądanych. Zaburzenia krzepnięcia będące wynikiem zmniejszenia ilości czynników krzepnięcia i inhibitorów krzepnięcia (takich jak antytrombina III, białko C i S), hipofibrynogenemii, wydłużonego czasu protrombinowego, wydłużonego czasu częściowej tromboplastyny oraz spadku ilości plazminogenu mogą prowadzić do powikłań zakrzepowo-zatorowych i krwotocznych. Zaobserwowano zakrzepicę naczyń krwionośnych obwodowych, płucnych lub ośrodkowego układu nerwowego, co potencjalnie może prowadzić do zgonu lub wiązać się ze śladowym opóźnionym działaniem zależnie od umiejscowienia zatoru. Inne czynniki ryzyka przyczyniające się do zaburzeń krzepnięcia obejmują samą chorobę, jednocześnie stosowane leki sterydowe i centralne cewniki żylne. Zakażenia i zarażenia pasożytnicze: (rzadko) posocznica lub wstrząs septyczny (także zagrażający życiu), zapalenie płuc, adenowirusowe zapalenie wątroby, układowe zakażenie Candida, inne zakażenia. Zaburzenia krwi i układu chłonnego: (bardzo często) koagulopatie – nieprawidłowy czynnik krzepnięcia, zmniejszone stężenie antytrombiny III, białko C, białko S lub fibrynogen w krwi; (często) koagulopatie związane z krwawieniem lub powikłaniami zakrzepowymi, stan hipokoagulacji, koagulopatia bezobjawowa, hipofibrynogenemia, gorączka neutropeniczna, leukopenia (w tym neutropenia); (niezbyt często) niedokrwistość, małopłytkowość, pancytopenia; (nieznana) niedokrwistość hemolityczna, zahamowanie czynności szpiku kostnego. Zaburzenia układu immunologicznego: (często) nadwrażliwość; (niezbyt często) reakcja anafilaktyczna. Zaburzenia metabolizmu i odżywiania: (często) zwiększona aktywność amylazy lub lipazy w surowicy; (niezbyt często) hiperlipidemia, hiperglikemia; (rzadko) ketoacydoza cukrzycowa; (nieznana) hiperamonemia, wtórna niedoczynność tarczycy, zmniejszenie stężenia globuliny wiążącej tyroksynę, brak łaknienia. Zaburzenia psychiczne: (nieznana) pobudzenie, omamy. Zaburzenia układu nerwowego: (często) letarg, senność, stan splątania, zawroty głowy, neurotoksyczność, napady grand mal, napady częściowe, ból głowy; (rzadko) porażenia, encefalopatia, obniżenie świadomości, śpiączka, dysfazja. Zaburzenia serca: (rzadko) zawał mięśnia sercowego – wtórnie do innych zdarzeń niepożądanych (np. zakrzepicy, zapalenia trzustki). Zaburzenia naczyniowe: (często) zakrzepica naczyń płucnych, żył, naczyń obwodowych lub mózgowych, bladość; (nieznana) krwotoki, nadciśnienie, uderzenia gorąca i niedociśnienie. Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia: (często) duszność; (niezbyt często) obrzęk krtani, zatrzymanie oddechu, hipoksja, nieżyt nosa, skurcz oskrzeli. Zaburzenia żołądka i jelit: (często) biegunka, ostre zapalenie trzustki, nudności, wymioty, bóle brzucha; (rzadko) krwotoczne lub martwicze zapalenie trzustki; (bardzo rzadko) zaburzenia połykania. Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych: (często) zwiększenie aktywności bilirubiny, transaminaz i fosfatazy alkalicznej, hepatotoksyczność, hipercholesterolemia; (rzadko) niewydolność wątroby; (nieznana) hepatomegalia, żółtaczka cholestatyczna, hipoproteinemia, hipoalbuminemia, zwiększenie zatrzymywania BSP, stłuszczenie wątroby. Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: (często) wysypka, pokrzywka, świąd, rumień, obrzęk twarzy, ust; (nieznana) toksyczna nekroliza naskórka. Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej: (bardzo rzadko) bóle mięśni, reaktywne zapalenie stawów; (nieznana) bóle kończyn, bóle stawów. Zaburzenia nerek i dróg moczowych: (nieznana) białkomocz, ostra niewydolność nerek, nefropatia moczanowa, pogorszenie czynności nerek, niewydolność nerek. Ogólne zaburzenia: (często) gorączka, dreszcze, obrzęk obwodowy, reakcje w miejscu iniekcji (w tym ból, rumień, krwiak lub obrzęk w miejscu iniekcji), ból; (nieznana) uczucie zmęczenia, złe samopoczucie.
Erwinase przedawkowanie
Poza ostrymi reakcjami alergicznymi lub wstrząsem anafilaktycznym, przedawkowanie L-asparaginazy może spowodować przewlekłe zatrucie charakteryzujące się zaburzeniem czynności wątroby lub nerek. Podanie L-asparaginazy należy natychmiast przerwać i niezwłocznie rozpocząć leczenie objawowe.
Erwinase działanie i stosowanie
L-asparaginaza katalizuje deaminację egzogennej asparaginy do kwasu asparaginianowego i amoniaku. Asparagina znajduje się w większości białek i w przypadku jej braku zostaje wstrzymana synteza białek, co tym samym hamuje syntezę RNA i DNA, powodując wstrzymanie proliferacji komórek. Działanie przeciwnowotworowe L-asparaginazy jest wynikiem trwałej eliminacji egzogennej asparaginy.
Erwinase a karmienie piersią
Lek może przenikać do mleka kobiet karmiących piersią.