Przed podaniem produkt leczniczy rozcieńczyć. Rozcieńczony roztw. należy podawać wyłącznie dożylnie, drogą wlewu. Do podawania leku musi się unikać stosowania jakichkolwiek materiałów zawierających aluminium, które mogą mieć kontakt z cis-platyną (zestawy do wlewu dożylnego, igły, cewniki, strzykawki). Dorośli i dzieci. Dawka cis-platyny zależy od choroby podstawowej, przewidywanej odpowiedzi na leczenie oraz od tego czy cis-platyna stosowana jest w monoterapii czy jako składnik chemioterapii skojarzonej. Wskazówki dotyczące dawkowania odnoszą się zarówno do dorosłych, jak i dzieci. W monoterapii, zalecane są dwa następujące schematy dawkowania: pojedyncza dawka 50-120 mg/m2 pc. co 3-4 tyg; 15-20 mg/m2/dobę przez 5 dni, co 3-4 tyg. Jeżeli cis-platyna stosowana jest w chemioterapii skojarzonej, dawkę cis-platyny należy zmniejszyć. Typowa dawka wynosi 20 mg/m2 lub więcej, raz na 3-4 tyg. W leczeniu raka szyjki macicy cis-platynę stosuje się w skojarzeniu z radioterapią. Zazwyczaj stosowana dawka to 40 mg/m2 co tydzień przez 6 tyg. Środki ostrożności, które należy wziąć pod uwagę przed rozpoczęciem kolejnego cyklu leczenia. U pacjentów z zaburzeniem czynności nerek lub zahamowaniem czynności szpiku kostnego, dawkę należy odpowiednio zmniejszyć. Cis-platynę w postaci roztw. do inf. przygotowanego zgodnie z instrukcjami należy podawać we wlewie dożylnym trwającym 6-8 h. Odpowiednie nawodnienie pacjenta musi być utrzymywane począwszy od 2 do 12 h przed podaniem leku, do co najmniej 6 h po podaniu cis-platyny. Nawodnienie jest konieczne celem zapewnienia odpowiedniej diurezy podczas i po leczeniu cis-platyną. Nawodnienie uzyskuje się podając we wlewie dożylnym jeden z następujących roztw: 0,9% roztw. chlorku sodu; mieszanina 0,9% roztw. chlorku sodu i 5% roztw. glukozy (1:1). Nawodnienie przed leczeniem cis-platyną: wlew dożylny 100-200 ml/h przez okres 6-12 h, całkowita objętość wlewu to co najmniej 1 l. Nawodnienie po zakończeniu podania cis-platyny: wlew dożylny kolejnych 2. litrów z szybkością 100-200 ml/h przez okres 6-12 h. Wymuszona diureza może okazać się konieczna, w przypadku gdy ilość wydalanego moczu jest 60 mg/m2 pc. Pacjent musi pić duże ilości płynów przez 24 h po wlewie dożylnym cis-platyny, aby zapewnić odpowiednie wydzielanie moczu.
Cisplatinum Accord przeciwskazania
Cis-platyna jest przeciwwskazana u pacjentów: z nadwrażliwością na cis-platynę lub na inne związki zawierające platynę, lub na którąkolwiek substancję pomocniczą; ze zdiagnozowaną niewydolnością nerek; w stanie odwodnienia (konieczne jest nawodnienie przed i po podaniu leku, aby zapobiec ciężkim zaburzeniom czynności nerek); z zahamowaniem czynności szpiku kostnego; z zaburzeniami słuchu w przeszłości; z neuropatią spowodowaną cis-platyną; karmiących piersią; w skojarzeniu z żywymi szczepionkami, w tym ze szczepionką przeciwko żółtej gorączce; w skojarzeniu z fenytoiną stosowaną profilaktycznie. Ze względu na fakt, iż cis-platyna jest nefrotoksyczna i neurotoksyczna (w szczególności ototoksyczna), toksyczności te mogą mieć charakter kumulacyjny jeśli zaburzenia tego typu istniały w przeszłości.
Cisplatinum Accord w ciąży
Cis-platyna podawana kobietom w ciąży może być toksyczna dla płodu. Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na rozmnażanie i przezłożyskowy wpływ rakotwórczy. W trakcie trwania leczenia cis-platyną oraz min. 6 m-cy po jego zakończeniu należy stosować skuteczne metody antykoncepcji. Dotyczy to pacjentów obu płci. Pacjentom, którzy planują posiadanie dzieci po zakończeniu leczenia cis-platyną zaleca się odbycie uprzedniej konsultacji. Ponieważ cis-platyna może powodować trwałą niepłodność zaleca się, aby mężczyźni, którzy chcą zostać ojcami w przyszłości poradzili się w sprawie kriokonserwacji nasienia przed rozpoczęciem leczenia. Cis-platyna przenika do mleka kobiecego.Pacjentki leczone cis-platyną nie mogą karmić piersią.
Ciąża – trymestr 1 – Kategoria X
Badania przeprowadzone na zwierzętach lub u ludzi wykazały nieprawidłowości płodu w wyniku stosowania danego leku bądź istnieją dowody na niekorzystne działanie leku na płód ludzki i ryzyko zdecydowanie przewyższa potencjalne korzyści z jego zastosowania.
Ciąża – trymestr 2 – Kategoria X
Badania przeprowadzone na zwierzętach lub u ludzi wykazały nieprawidłowości płodu w wyniku stosowania danego leku bądź istnieją dowody na niekorzystne działanie leku na płód ludzki i ryzyko zdecydowanie przewyższa potencjalne korzyści z jego zastosowania.
Ciąża – trymestr 3 – Kategoria X
Badania przeprowadzone na zwierzętach lub u ludzi wykazały nieprawidłowości płodu w wyniku stosowania danego leku bądź istnieją dowody na niekorzystne działanie leku na płód ludzki i ryzyko zdecydowanie przewyższa potencjalne korzyści z jego zastosowania.
Cisplatinum Accord skutki uboczne
Działania niepożądane zależą od zastosowanej dawki i mogą być skumulowane. Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi (>10%) cis-platyny były zaburzenia hematologiczne (leukopenia, trombocytopenia i niedokrwistość), żołądkowo-jelitowe (jadłowstręt, nudności, wymioty i biegunka), zaburzenia ucha (uszkodzenie słuchu), zaburzenia czynności nerek (niewydolność nerek, nefrotoksyczność, hiperurykemia) i gorączka. U około jednej trzeciej pacjentów po podaniu pojedynczej dawki cis-platyny zgłaszano ciężkie toksyczne działania na nerki, szpik kostny i uszy. Działania te są zwykle zależne od dawki i kumulują się. Ototoksyczność może być cięższa u dzieci. Reakcje nadwrażliwości objawiające się jako wysypka, pokrzywka, rumień lub alergiczny świąd. Zakażenia i zarażenia pasożytnicze: (często) posocznica; (nieznana) zakażenia. Zakażenia krwi i układu chłonnego: (bardzo często) zahamowanie czynności szpiku kostnego, trombocytopenia, leukopenia, niedokrwistość; (nieznana) niedokrwistość hemolityczna z dodatnim odczynem Coombsa. Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone: (rzadko) ostra białaczka. Zaburzenia układu immunologicznego: (niezbyt często) reakcje anafilaktyczne, reakcje nadwrażliwości objawiające się jako wysypka, pokrzywka, rumień lub alergiczny świąd. Zaburzenia endokrynologiczne: (nieznana) zwiększona aktywność amylazy we krwi, zespół nieadekwatnego wydzielania hormonu antydiuretycznego. Zaburzenia metabolizmu i odżywiania: (nieznana) odwodnienie, hipokaliemia, hipofosfatemia, hipokalcemia, tężyczka, skurcze mięśni i/lub zmiany w elektrokardiogramie występujące jako skutek uszkodzenia nerek przez cis-platynę zmniejszające w ten sposób kanalikową resorpcję kationów, hipercholesterolemia, zwiększona aktywność amylazy we krwi; (niezbyt często) hipomagnezemia; (bardzo rzadko) zwiększenie stężenia żelaza we krwi; (bardzo często) hiponatremia. Zaburzenia układu nerwowego: (nieznana) udar mózgu, udar krwotoczny, udar niedokrwienny, utrata smaku, zapalenie tętnic mózgowych, objaw Lhermitte’a, mielopatia, neuropatia autonomiczna; (rzadko) drgawki, neuropatia obwodowa, leukoencefalopatia, zespół odwracalnej tylnej leukoencefalopatii. Zaburzenia oka: (nieznana) niewyraźne widzenie, daltonizm nabyty, ślepota korowa, zapalenie nerwu wzrokowego, obrzęk tarczy nerwu wzrokowego, pigmentacja siatkówki. Zaburzenia ucha i błędnika: (niezbyt często) ototoksyczność; (nieznana) szum w uszach, głuchota; (rzadko) pacjenci mogą utracić zdolność prowadzenia normalnej konwersacji. Zaburzenia słuchu wywołane cis-platyną mogą być ciężkie u dzieci i pacjentów w podeszłym wieku. Zaburzenia serca: (nieznana) zaburzenia serca; (często) zaburzenia rytmu serca, bradykardia, tachykardia; (rzadko) zawał mięśnia sercowego; (bardzo rzadko) zatrzymanie akcji serca. Zaburzenia naczyniowe: (nieznana) mikroangiopatia zakrzepowa (zespół hemolitycznomocznicowy), zespół Raynauda; (często) zapalenie żyły w miejscu podania. Zaburzenia żołądka i jelit: (nieznana) wymioty, nudności, jadłowstręt, czkawka, biegunka; (niezbyt często) metaliczny osad na dziąsłach; (rzadko) zapalenie błony śluzowej jamy ustnej. Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych: (nieznana) zwiększenie aktywności aminotransferaz i bilirubiny we krwi: (rzadko) zmniejszenie stężenia albumin we krwi. Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia: (często) duszność, zapalenie płuc, niewydolność oddechowa; (nieznana) zator tętnicy płucnej. Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: (nieznana) wysypka, łysienie. Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe, tkanki łącznej i kości; (nieznana) skurcze mięśni. Zaburzenia nerek i dróg moczowych: (nieznana) ostra niewydolność nerek, niewydolność nerek, zaburzenia czynności kanalików nerkowych; (bardzo często) hiperurykemia. Zaburzenia układu rozrodczego i piersi: (niezbyt często) nieprawidłowa spermatogeneza i owulacja, bolesna ginekomastia. Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: (nieznana) gorączka (bardzo często), osłabienie, złe samopoczucie, wynaczynienie w miejscu wkłucia.
Cisplatinum Accord przedawkowanie
Objawy przedawkowania mają postać wymienionych powyżej działań niepożądanych w nasilonym stopniu. Odpowiednie nawodnienie i diureza osmotyczna mogą pomóc w zmniejszeniu toksyczności cis-platyny, pod warunkiem że zostaną zastosowane natychmiast po przedawkowaniu. Przedawkowanie (≥200 mg/m2) może bezpośrednio wpływać na układ oddechowy, co z kolei może spowodować zagrażające życiu zaburzenia oddychania oraz zaburzenia równowagi kwasowo-zasadowej w wyniku przenikania przez barierę krew-mózg. Ostre przedawkowanie cis-platyny może powodować niewydolność nerek oraz wątroby, głuchotę, toksyczność w stosunku do narządu wzroku (w tym odwarstwienie siatkówki), istotną mielosupresję, nie reagujące na leczenie nudności i wymioty, zapalenie nerwów. Przedawkowanie może być przyczyną zgonu pacjenta. Nie ma swoistego antidotum na wypadek przedawkowania cis-platyny. Nawet hemodializa przeprowadzona do 4 h po przedawkowaniu ma niewielki wpływ na eliminację cis-platyny z organizmu na skutek jej szybkiego i silnego wiązania się z białkami. W przypadku przedawkowania należy zastosować ogólne środki wspomagające.
Cisplatinum Accord działanie i stosowanie
Cis-platyna jest nieorganicznym związkiem, zawierającym metal ciężki [cis-diaminodichloroplatynę (II)]. Cis-platyna hamuje syntezę DNA, tworząc krzyżowe wiązania. W mniejszym stopniu są hamowane synteza białka i RNA. Chociaż najważniejszym mechanizmem działania cis-platyny wydaje się hamowanie syntezy DNA, inne mechanizmy mogą również przyczyniać się do aktywności przeciwnowotworowej cis-platyny, w tym zwiększenie immunogenności nowotworu. Onkolityczne właściwości cis-platyny są porównywalne z właściwościami związków alkilujących. Cis-platyna wykazuje także działanie immunosupresyjne, uwrażliwiające na napromienianie i przeciwbakteryjne. Cis-platyna prawdopodobnie działa niezależnie od fazy cyklu komórkowego. Działanie cytotoksyczne cis-platyny jest spowodowane wiązaniem się z wszystkimi zasadami DNA, z preferencją dla pozycji N-7 guaniny i adenozyny.
Cisplatinum Accord a karmienie piersią
Lek może przenikać do mleka kobiet karmiących piersią.