Inhibitor C1 należy do nadrodziny białek zwanych inhibitorami proteaz serynowych lub serpinami. Główną funkcją serpin jest regulacja aktywności proteaz serynowych. Inhibitor C1 jest pojedynczym łańcuchem glikoproteinowym obecnym w osoczu, który w postaci rozwiniętej składa się z 478 aminokwasów, o pozornej masie cząsteczkowej 105 kD. Inhibitor C1 hamuje układ dopełniacza poprzez wiązanie C1r i C1s, dwóch spośród aktywnych podjednostek enzymatycznych pierwszego składnika układu dopełniacza (C1) w klasycznej drodze aktywacji, jak również poprzez wiązanie do proteaz serynowych powiązanych z lektyną wiążącą mannozę, które biorą udział w lektynowej drodze aktywacji dopełniacza. Podstawowym substratem aktywnego enzymu C1 jest C4; niezahamowanie aktywności C1 powoduje zmniejszenie stężenia C4. C1 jest najważniejszym inhibitorem aktywacji kontaktowej, który reguluje system kontaktowy oraz szlak wewnątrzpochodny aktywacji krzepnięcia poprzez wiązanie i inaktywację kalikreiny oraz czynnika XIIa. Ponieważ wspomniane szlaki aktywacji są częścią kaskad wzmacniających działanie enzymów, spontaniczna lub zainicjowana aktywacja tych ścieżek przy braku inhibitora C1 może prowadzić do niekontrolowanej aktywacji i obrzęku.
Cinryze dawkowanie
Dorośli. Leczenie napadów obrzęku naczynioruchowego: 1000 jednostek produktu przy pierwszym objawie rozpoczęcia ciężkiego napadu. W przypadku niedostatecznej odpowiedzi można pacjentowi podać drugą dawkę 1000 jednostek po 60 min. U pacjentów z ciężkimi napadami, w szczególności napadami krtaniowymi lub gdy rozpoczęcie leczenia opóźnia się, druga dawka może być podana wcześniej niż po 60 min. Rutynowe zapobieganie napadom obrzęku naczynioruchowego. W rutynowym zapobieganiu napadom obrzęku naczynioruchowego zaleca się dawkę początkową 1000 jednostek produktu co 3 lub 4 doby; odstępy w dawkowaniu mogą wymagać dostosowania zgodnie z indywidualną odpowiedzią. Należy regularnie rozważać stałą potrzebę zapobiegania przy użyciu produktu. Zapobieganie napadom obrzęku naczynioruchowego przed zabiegiem 1000 jednostek produktu w ciągu 24 h przed zabiegiem medycznym, dentystycznym lub chirurgicznym. Dzieci i młodzież. W leczeniu, rutynowym zapobieganiu oraz zapobieganiu przed zabiegiem u młodzieży stosowana dawka jest taka sama jak u dorosłych. Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność produktu u dzieci przed okresem dojrzewania nie zostały ustalone. Brak zaleceń dotyczących dawkowania. Pacjenci w podeszłym wiek: nie przeprowadzono specjalnych badań. W leczeniu, rutynowym zapobieganiu oraz zapobieganiu przed zabiegiem u pacjentów w podeszłym wieku (65 rż i powyżej), stosowana dawka jest taka sama jak u dorosłych. Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby: nie przeprowadzono specjalnych badań. W leczeniu, rutynowym zapobieganiu oraz zapobieganiu przed zabiegiem u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby stosowana dawka jest taka sama jak u dorosłych.
Cinryze przeciwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
Cinryze w ciąży
Dane otrzymane z ograniczonej liczby narażenia w okresie ciąży wskazują, że inhibitor C1 nie działa szkodliwie na ciążę lub na zdrowie płodu/noworodka. Do chwili obecnej brak innych danych epidemiologicznych. W badaniach na szczurach dotyczących szkodliwego wpływu na reprodukcję nie obserwowano wpływu na matkę oraz zarodek/płód podczas stosowania dawek do 28 razy większych od zalecanej dawki u człowieka (1000 jednostek) na podstawie średniej mc. dorosłego wynoszącej 70 kg. Potencjalne zagrożenie dla ludzi nie jest znane. Z tego względu produkt może być podawany kobietom w ciąży jedynie jeśli jest to wyraźnie wskazane. Nie wiadomo, czy inhibitor C1 przenika do mleka ludzkiego. Nie można wykluczyć zagrożenia dla noworodków/dzieci. Należy podjąć decyzję, czy przerwać karmienie piersią czy przerwać podawanie produktu biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka i korzyści z leczenia dla matki. Nie przeprowadzono specjalnych badań dotyczących wpływu na płodność, wczesny rozwój zarodkowy i rozwój w okresie pourodzeniowym ani też badań dotyczących rakotwórczości.
Ciąża – trymestr 1 – Kategoria A
Badania z grupą kontrolną nie wykazały istnienia ryzyka dla płodu w I trymestrze, możliwość uszkodzenia płodu wydaje się mało prawdopodobna.
Ciąża – trymestr 2 – Kategoria A
Badania z grupą kontrolną nie wykazały istnienia ryzyka dla płodu w I trymestrze, możliwość uszkodzenia płodu wydaje się mało prawdopodobna.
Ciąża – trymestr 3 – Kategoria A
Badania z grupą kontrolną nie wykazały istnienia ryzyka dla płodu w I trymestrze, możliwość uszkodzenia płodu wydaje się mało prawdopodobna.
Cinryze skutki uboczne
Jedynym częstym działaniem niepożądanym obserwowanym w badaniach klinicznych po wlewie produktu była wysypka; opisy charakterystyki wysypki były niespecyficzne, ale była ona zazwyczaj opisywana jako obejmująca kończyny górne, klatkę piersiową, brzuch lub miejsce wstrzyknięcia. Żadna z wysypek nie była ciężka i żadna nie prowadziła do przerwania podawania produktu leczniczego. Częstość działania niepożądanego została głównie oszacowana na podstawie zsumowania zdarzeń niepożądanych związanych z produktem zgłoszonych w trakcie 8 ukończonych badań klinicznych u pacjentów z dziedzicznym obrzękiem naczynioruchowym. Zsumowanie to obejmuje dane z dwóch badań kontrolowanych placebo, trzech badań otwartych i trzech pacjentów w ramach programu ostatniej szansy (ang. compassionate use). W badaniach tych w sumie 385 pacjentów było poddanych ekspozycji obejmującej ponad 14 500 wlewów produktu. Działania niepożądane zgłaszane w badaniach klinicznych przez badaczy podejrzewających ich związek z produktem. Zaburzenia metabolizmu i odżywiania: (niezbyt często) hiperglikemia. Zaburzenia układu nerwowego: (niezbyt często) zawroty głowy, ból głowy. Zaburzenia naczyniowe: (niezbyt często) zakrzepica żylna, zapalenie żyły, pieczenie żyły, uderzenia gorąca. Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia: (niezbyt często) kaszel. Zaburzenia żołądka i jelit: (niezbyt często) nudności, wymioty, biegunka, ból brzucha. Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: (często) wysypka; (niezbyt często) kontaktowe zapalenie skóry, rumień, świąd. Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej: (niezbyt często) obrzęk stawów, ból stawów, mięśnioból. Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania: (niezbyt często) wysypka/rumień w miejscu wstrzyknięcia, ból w miejscu wlewu, uczucie dyskomfortu w klatce piersiowej, gorączka. Wśród doniesień dotyczącyh zakrzepicy żylnej, najczęściej występującym czynnikiem ryzyka była obecność cewnika założonego na stałe. Miejscowe reakcje w miejscu wstrzyknięcia występowały niezbyt często. W badaniach klinicznych reakcje miejscowe (opisane jako ból, siniaczenie lub wysypka w miejscu wstrzyknięcia/założenia cewnika, pieczenie żyły lub zapalenie żyły) wystąpiły po około 0,2% wlewów. W trakcie 8 ukończonych badań klinicznych, włączono do badań i eksponowano na produkt łącznie 46 dzieci (2-5 lat, n=3; 6-11 lat, n=17; 12-17 lat, n=26). Wśród tych dzieci działania niepożądane na produkt obejmowały jedynie ból głowy, nudności, gorączkę i rumień w miejscu infuzji. Żadne z tych działań niepożądanych nie było ciężkie i żadne nie prowadziło do przerwania podawania produktu leczniczego. W podsumowaniu bezpieczeństwo stosowania i tolerancja produktu są podobne u dzieci i dorosłych. Na podstawie obserwacji prowadzonych od 2008 roku po wprowadzeniu produktu do obrotu nie zidentyfikowano żadnych nowych informacji dotyczących bezpieczeństwa.
Cinryze przedawkowanie
Nie zgłoszono żadnego przypadku przedawkowania.