W trakcie leczenia najczęściej zgłaszanym działaniem niepożądanym jest krwawienie. Wśród częstych zdarzeń związanych z krwawieniem najczęściej występuje krwawienie z nosa. Dokonano oceny działań niepożądanych u 19 632 pacjentów leczonych produktem leczniczym [13 186 pacjentów, w tym 2187 pacjentów leczonych przez ponad 3 lata w ramach badania TRA 2°P TIMI 50 (ang. Thrombin Receptor Antagonist in Secondary Prevention of Atherothrombotic Ischemic Events) oraz 6446 pacjentów w badaniu TRACER (ang. Thrombin Receptor Antagonist for Clinical Event Reduction in Acute Coronary Syndrome). Zaburzenia krwi i układu chłonnego: (niezbyt często) niedokrwistość. Zaburzenia oka: (niezbyt często) krwotok spojówkowy, podwójne widzenie. Zaburzenia naczyniowe: (często) krwiak; (niezbyt często) krwotok. Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia: (często) krwawienie z nosa. Zaburzenia żołądka i jelit: (niezbyt często) zapalenie błony śluzowej żołądka, krwawienie z przewodu pokarmowego, krwawienie z dziąseł, smoliste stolce, krwotok z odbytnicy. Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: (często) zwiększona podatność na powstawanie siniaków; (niezbyt często) wylewy podskórne, krwawienie śródskórne. Zaburzenia nerek i dróg moczowych: (często) krwiomocz. Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach: (często) stłuczenie; (niezbyt często) krwawienie z ran.
Zontivity przedawkowanie
Zahamowanie agregacji płytek krwi przez worapaksar jest stopniowe i odwracalne. W przypadku przedawkowania należy zastosować leczenie objawowe. Worapaksar w znacznym stopniu wiąże się z białkami osocza, zatem nie jest prawdopodobne, aby hemodializa była skuteczną metodą leczenia przedawkowania. W badaniach z udziałem ludzi worapaksar podawano w dawkach pojedynczych wynoszących do 120 mg i w dawkach dobowych wynoszących 5 mg przez okres do 4 tyg.; nie zaobserwowano działań niepożądanych związanych z dawką, ani żadnego szczególnego zagrożenia. W przypadku krwawienia można rozważyć leczenie podtrzymujące polegające na przetoczeniu płytek krwi.
Zontivity działanie i stosowanie
Worapaksar jest selektywnym i odwracalnym inhibitorem receptorów PAR-1 dla trombiny występujących na powierzchni płytek krwi.
Zontivity dawkowanie
Zalecana dawka produktu leczniczego to 2,08 mg raz/dobę. Podawanie produktu leczniczego należy rozpocząć przynajmniej 2 tyg. po zawale mięśnia sercowego i najlepiej w ciągu pierwszych 12 m-cy od wystąpienia ostrego incydentu wieńcowego. Po rozpoczęciu leczenia produktem leczniczym należy spodziewać się opóźnienia początku działania (o co najmniej 7 dni). Dostępne są ograniczone dane dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego w przypadku leczenia trwającego dłużej niż 24 m-ce. Kontynuacja leczenia po upływie tego czasu musi być oparta o ponowną indywidualną ocenę korzyści i ryzyka dla pacjenta w razie dalszego leczenia. W przypadku pominięcia dawki: jeśli pacjent zapomniał przyjąć dawkę produktu leczniczego, a kolejna dawka ma zostać przyjęta w ciągu 12 h, należy opuścić pominiętą dawkę i przyjąć kolejną dawkę według ustalonego schematu. Pacjenci przyjmujący produkt leczniczy powinni również przyjmować ASA razem z klopidogrelem lub bez niego, zgodnie ze wskazaniami lekarza lub standardowym leczeniem. Dostępne są ograniczone doświadczenia kliniczne dotyczące stosowania prasugrelu i nie ma doświadczeń klinicznych dotyczących stosowania tikagreloru w badaniach fazy III. Dlatego też nie należy stosować worapaksaru z prasugrelem lub tikagrelorem. Nie należy rozpoczynać podawania worapaksaru pacjentom, którzy przyjmują prasugrel lub tikagrelor, a w przypadku, gdy wymagane jest dodatkowe leczenie z użyciem tych leków, należy przerwać podawanie worapaksaru. Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów w podeszłym wieku. Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Jednak zaburzenie czynności nerek jest czynnikiem ryzyka wystąpienia krwawienia i powinno zostać uwzględnione przed rozpoczęciem leczenia produktem leczniczym. Doświadczenie dotyczące stosowania produktu leczniczego u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek lub schyłkową niewydolnością nerek jest ograniczone. Dlatego należy zachować ostrożność podczas stosowania produktu leczniczego u takich pacjentów. Zaburzenie czynności wątroby jest czynnikiem ryzyka wystąpienia krwawienia i powinno zostać uwzględnione przed rozpoczęciem leczenia produktem leczniczym. Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby. Należy zachować ostrożność podczas stosowania produktu leczniczego u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby. Ze względu na ograniczone doświadczenie i podwyższone ryzyko krwawienia u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby, stosowanie produktu leczniczego u tych pacjentów jest przeciwwskazane. Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego u dzieci w wieku poniżej 18 lat. Nie ma dostępnych danych.
Zontivity przeciwskazania
Pacjenci z udarem mózgu lub przemijającym napadem niedokrwienia mózgu (TIA, ang. transient ischaemic attack) w wywiadzie. Pacjenci z krwotokiem śródczaszkowym w wywiadzie (ICH, ang. intracranial hemorrhage). Pacjenci z jakimkolwiek czynnym patologicznym krwawieniem. Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą. Ciężkie zaburzenia czynności wątroby.
Zontivity w ciąży
Brak wystarczających danych dotyczących stosowania worapaksaru u kobiet w okresie ciąży. W badaniach na zwierzętach nie obserwowano istotnych efektów działania worapaksaru. Produkt leczniczy może być stosowany w okresie ciąży jedynie wówczas, gdy spodziewane korzyści dla matki przewyższają potencjalne zagrożenie dla płodu. Nie wiadomo, czy worapaksar przenika do mleka ludzkiego. Badania na szczurach wykazały, że worapaksar i/lub jego metabolity przenikają do mleka. Ze względu na nieznany potencjalny wpływ na występowanie działań niepożądanych podczas stosowania produktu leczniczego u dzieci karmionych piersią, należy przerwać karmienie piersią lub przerwać przyjmowanie produktu leczniczego, biorąc pod uwagę znaczenie leczenia dla matki. Brak danych dotyczących wpływu produktu leczniczego na płodności u ludzi. Badania na zwierzętach nie wykazały wpływu na płodność.
Ciąża – trymestr 1 – Kategoria C
Badania na zwierzętach wykazały działanie teratogenne lub zabójcze dla płodu, ale nie przeprowadzono badań z grupą kontrolną kobiet, lub nie przeprowadzono odpowiednich badań ani na zwierzętach, ani u ludzi.
Ciąża – trymestr 2 – Kategoria C
Badania na zwierzętach wykazały działanie teratogenne lub zabójcze dla płodu, ale nie przeprowadzono badań z grupą kontrolną kobiet, lub nie przeprowadzono odpowiednich badań ani na zwierzętach, ani u ludzi.
Ciąża – trymestr 3 – Kategoria C
Badania na zwierzętach wykazały działanie teratogenne lub zabójcze dla płodu, ale nie przeprowadzono badań z grupą kontrolną kobiet, lub nie przeprowadzono odpowiednich badań ani na zwierzętach, ani u ludzi.